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La historia de Fullmetal Alchemist: Brotherhood sigue las aventuras de los hermanos Elric, dos jóvenes alquimistas que son maldecidos después del malogrado intento de devolver a su madre a la vida, en el que Edward sufre la pérdida de una pierna y un brazo, mientras que el alma de su hermano Alphonse quedó atrapada en una armadura medieval. Guiados por su fuerte relación y sus notables habilidades, comenzarán una nueva aventura llena de peleas que disputar en busca de la piedra filosofal. La piedra es el único elemento que tiene el poder de restaurar de nuevo sus cuerpos. Esta vez, los hermanos lucharán por algo más que por sus propias vidas.